Precautions and warnings

Avant d'utiliser le valproate de sodium (acide valproïque), les patients doivent prendre les précautions suivantes :

Informez votre médecin de toute allergie ou réaction indésirable antérieure à l’acide valproïque ou à d’autres médicaments.

Informez leur médecin de tout problème de santé dont ils souffrent, en particulier une maladie du foie, une pancréatite ou des troubles de la coagulation.

Informez votre médecin de tous les médicaments, suppléments ou produits à base de plantes qu'ils prennent actuellement, car ils peuvent interagir avec l'acide valproïque.

Suivez les instructions de posologie et d'administration fournies par votre professionnel de la santé et ne dépassez pas la dose recommandée.

Prenez de l'acide valproïque avec de la nourriture pour réduire le risque de maux d'estomac et améliorer son absorption.

Évitez l'alcool lorsque vous prenez de l'acide valproïque, car cela peut augmenter le risque d'effets secondaires tels que des étourdissements, de la somnolence et des lésions hépatiques.

Évitez les activités qui nécessitent une vigilance mentale, comme conduire ou utiliser des machines lourdes, jusqu'à ce qu'ils sachent comment l'acide valproïque les affecte.

Surveillez les signes de lésions hépatiques, tels que le jaunissement de la peau ou des yeux, l'urine foncée et les douleurs abdominales. Si l’un de ces symptômes apparaît, les patients doivent contacter immédiatement leur médecin.

Les femmes enceintes ou envisageant de le devenir devraient discuter des risques et des avantages de l'acide valproïque avec leur professionnel de la santé, car il peut provoquer des malformations congénitales ou d'autres complications pendant la grossesse.

Les femmes qui allaitent devraient également discuter des risques et des avantages de l'acide valproïque avec leur professionnel de la santé, car il peut passer dans le lait maternel et nuire au bébé.

Drug Interactions

Le valproate de sodium (acide valproïque) peut interagir avec plusieurs médicaments, suppléments et aliments. Voici quelques exemples :

Antibiotiques carbapénèmes : les antibiotiques carbapénèmes, tels que le méropénème et l'imipénème, peuvent réduire l'efficacité du valproate de sodium en augmentant son métabolisme et son élimination par l'organisme. Cela peut entraîner une diminution des taux sériques de valproate de sodium, réduisant potentiellement son effet thérapeutique.

Autres médicaments antiépileptiques (AED) : le valproate de sodium peut interagir avec d'autres AED, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et la lamotrigine. Ces médicaments peuvent affecter le métabolisme et la clairance du valproate de sodium, entraînant potentiellement une diminution ou une augmentation des taux sériques du médicament, ce qui peut affecter son effet thérapeutique ou augmenter le risque d'effets secondaires.

Aspirine : l'aspirine peut augmenter les taux sériques de valproate de sodium en inhibant son métabolisme et son élimination par l'organisme, augmentant ainsi potentiellement le risque d'effets secondaires.

Warfarine : le valproate de sodium peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine en la déplaçant des sites de liaison aux protéines dans le sang, augmentant potentiellement le risque de saignement.

Alcool : l'alcool peut augmenter les effets sédatifs du valproate de sodium, entraînant potentiellement somnolence, étourdissements et troubles de la coordination.

Jus de pamplemousse : le jus de pamplemousse peut augmenter les taux sériques de valproate de sodium en inhibant son métabolisme et son élimination par l'organisme, augmentant potentiellement le risque d'effets secondaires.

Potentiellement mortel : l'administration concomitante de carbapénème n'est pas recommandée car cela peut diminuer les taux de valproate. Évitez les salicylates concomitants chez les enfants

Contraindications

Hypersensibilité : le valproate de sodium ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue à l'acide valproïque ou à l'un de ses composants.

Maladie du foie : le valproate de sodium peut provoquer des lésions ou une insuffisance hépatique et ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'une maladie du foie ou ayant des antécédents de lésions hépatiques.

Troubles du cycle de l'urée : le valproate de sodium peut aggraver les symptômes des troubles du cycle de l'urée, un groupe de troubles génétiques qui affectent le métabolisme de l'azote dans l'organisme. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de troubles du cycle de l'urée.

Troubles mitochondriaux : le valproate de sodium peut aggraver les symptômes des troubles mitochondriaux, un groupe de troubles génétiques qui affectent la production d'énergie dans le corps. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de troubles mitochondriaux.

Pancréatite : le valproate de sodium peut provoquer une pancréatite, une affection caractérisée par une inflammation du pancréas. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

Grossesse : le valproate de sodium peut provoquer des malformations congénitales et d'autres complications pendant la grossesse, et ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou celles qui envisagent de le devenir, à moins qu'il n'existe aucune autre option de traitement.

Allaitement : le valproate de sodium peut passer dans le lait maternel et nuire au bébé. Il ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

Mode of actions

Le mode d’action exact du valproate de sodium (acide valproïque) n’est pas entièrement compris, mais on pense qu’il agit selon de multiples mécanismes.

L’un de ses principaux mécanismes d’action impliquerait l’inhibition de l’enzyme histone désacétylase (HDAC), impliquée dans la régulation de l’expression des gènes. En inhibant l'HDAC, le valproate de sodium peut augmenter l'acétylation des histones, entraînant des modifications de l'expression des gènes qui peuvent être bénéfiques dans le traitement de certains troubles neurologiques et psychiatriques.

Le valproate de sodium est également connu pour augmenter la concentration d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau, un neurotransmetteur qui aide à réguler l'activité des neurones. En augmentant les niveaux de GABA, le valproate de sodium peut réduire l'excitabilité des neurones et aider à prévenir les convulsions et les migraines.

De plus, il a été démontré que le valproate de sodium possède des propriétés antioxydantes, qui peuvent aider à protéger les neurones des dommages causés par le stress oxydatif.

Dosage & Administration

Une formulation à libération prolongée de valproate de sodium peut être administrée une ou deux fois par jour.

Épilepsie : Adultes - Initialement 600 mg par jour administrés en 2 doses divisées, de préférence après les repas, en augmentant de 200 mg/jour à 3 jours d'intervalle jusqu'à un maximum de 2,5 g par jour en doses divisées jusqu'à ce que le contrôle des crises soit obtenu. La dose d'entretien habituelle est de 1 à 2 g par jour (20 à 30 mg/kg par jour).

Enfants Initialement, 20 mg/kg par jour en doses fractionnées, peut être augmenté (jusqu'à 20 kg) à condition de surveiller les concentrations plasmatiques (au-dessus de 40 mg/kg par jour, surveiller également les paramètres chimiques cliniques et hématologiques).

Enfants Initialement, 400 mg par jour en doses fractionnées ont été augmentés jusqu'au contrôle (0 au-dessus de 20 kg) (généralement dans la plage de 20 à 30 mg/kg par jour) ; Maximum 35 mg/kg par jour.

Convulsions fébriles20-30 mg/kg/jour à diviser en 3 prises.

Trouble bipolaire initialement 20 à 30 mg/kg/jour en 2 à 3 doses fractionnées ; ajuster la posologie dans 3 à 5 jours. La posologie d'entretien est de 1 000 à 2 000 mg/jour.

Prophylaxie de la migraine 300 mg deux fois par jour, bien que certains puissent nécessiter 1 000 mg par jour.

Insuffisance hépatique : Contre-indiqué.

Pregnancy & Lactation

Ce médicament est interdit pendant la grossesse. Ne l'utilisez pas si vous êtes enceinte. Il peut être absorbé par la peau et les poumons, ce qui peut endommager les organes de votre enfant à naître et provoquer des handicaps congénitaux. Contrôle des naissances strict et efficace pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt de ce médicament. Si vous tombez enceinte, arrêtez de prendre ce médicament et parlez-en immédiatement à votre médecin.

Il n'existe aucune information spécifique indiquant si ce médicament passe ou non dans le lait maternel. Compte tenu des risques possibles pour les enfants, l'allaitement pendant l'utilisation de ce médicament est déconseillé et ce au moins deux semaines après la dernière dose. Consultez votre médecin avant d'allaiter.

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